治银屑病的口服药有哪些

治银屑病的口服药有哪些？虽然进入21世纪后，针对多个不同炎症通路靶点的生物制剂先后获批，用于中重度银屑病的治疗，并显著改善了银屑病临床疗效，但银屑病患者仍然有许多尚未满足的临床需求，需要新型治疗药物来进一步提升银屑病治疗的疗效、安全性、便捷性。

2024年8月在我国获批的银屑病口服小分子治疗药物阿普米司特（Apremilast），就有望成为满足临床需求、“升级”银屑病临床治疗的全新选择，作为一种磷酸二酯酶-4（PDE4）选择性抑制剂，阿普米司特能够调节经典信号分子环磷酸腺苷（cAMP），从而抑制银屑病发病机制中多种相关的炎症细胞因子，对银屑病起到治疗效果。

医学发展到今天，创新治疗药物想要步入临床，就要有疗效和安全性方面充足的循证医学证据，并且需要满足不同患者的个体化需求、追求更高的治疗目标。

那么，创新口服靶向药物阿普米司特是如何满足这些需求的呢？围绕不同人群，以患者为中心，阿普米司特“升级”银屑病治疗我国银屑病患者群体约有800万，患病群体是庞大的，并且银屑病有着疾病异质性强、受累部位多样等特点，不同疾病程度患者的治疗需求和治疗目标存在着“本质”上的差异。

既往对银屑病的诊疗一般是根据患者病情进行评估，如银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）、体表受累面积（BSA）等，并未纳入对患者症状、生活质量、特殊部位受累及既往局部治疗无效等情况。

这一共识标准有望从患者实际的临床需求出发，改善银屑病患者治疗整体不充分的现状。

图1.IPC推荐使用二分类方法评估疾病的严重程度，将患者划分为适合局部治疗或系统治疗对于银屑病患者而言，治疗的理想目标，应包括病灶消退、症状对日常生活无影响、治疗药物副作用少、副作用小等，而一线应用的局部治疗和传统系统治疗药物往往难以满足上述临床诉求，需要更有力的系统性治疗手段。

例如，在常用的系统口服药物中，甲氨蝶呤常见的不良反应有胃肠道反应、消化性溃疡、骨髓抑制等，应用环孢素常见的不良反应则包括肾毒性、高血压、多毛症等，阿维A则常导致粘膜与皮肤的不良反应。

临床实践中，传统系统口服治疗药物的一些常见副作用，往往限制了银屑病患者的长期使用的有效性和依从性。

例如，一项大型调查研究表明，在接受常规口服药物（环孢素、甲氨蝶呤、阿维A、富马酸酯）的银屑病患者中有57%的患者由于安全性或耐受性原因以及缺乏或失去疗效而停止治疗。

一项根据 MAPP 调查的皮肤科医生 (n=391) 报告数据显示，皮肤科医生和患者对于银屑病传统口服药物治疗的长期安全性、耐受性、无应答/应答率均表示担忧。

临床亟需更有效、更精准、更安全的系统治疗药物来改变这一现状。

图2. 传统口服药长期使用的安全性成为医生和患者的最主要担忧近年来，针对不同发病靶点的生物制剂出现，使银屑病的治疗迈入了精准治疗时代。

生物制剂应用于中重度银屑病的治疗，皮损清除率得到了很大的提升，但是生物制剂临床研究通常要求患者皮损面积≥10% BSA，其在中度银屑病患者中的疗效仍需研究证明。

此外，也有相关调查研究显示，45%接受生物制剂治疗的患者也存在停药问题，究其原因，主要在于药物安全性、耐受性、及治疗过程中的监测负担和药物注射等问题。

治疗快捷、安全无忧，首创新药让银屑病长期管理更“友好”在临床治疗方面，阿普米司特的研究数据也体现了PDE4抑制剂作为小分子创新治疗药物的出色临床价值：快速起效和疗效持久。

例如，关键性临床III期研究ESTEEM 1和ESTEEM 2的研究数据显示，在治疗第2周和第4周时，阿普米司特组PASI 50（ESTEEM 2研究）和PASI 75（ESTEEM 1研究）的应答率曲线，与安慰剂组已明显分离（图3）[11-12]。

在ESTEEM 1研究中，连续接受阿普米司特治疗52周的患者，PASI评分在第32-52周较基线改善了81%-88%，且61%（47/77）在第52周时达到PASI 75应答；ESTEEM 2研究中持续接受阿普米司特治疗的61例患者，则有80%在第52周时达到PASI 50，59%达到PASI 75应答。

且从临床研究数据来看，阿普米司特治疗期间未出现严重的机会性感染、结核复发或者实验室监测有临床意义的不良事件，因此无需进行服用前筛查或服用中监测。

而且阿普米司特是经口服方式给药，使患者能方便、快速地接受治疗，相比需皮下定期注射的生物制剂，阿普米司特在治疗便捷性方面明显更胜一筹。

更好的便捷性，往往也意味着出色的依从性，近期一项来自希腊的最新真实世界研究显示，阿普米司特治疗52周时的患者用药依从性预估可达85.3%，这非常有利于银屑病患者的长期管理。

总而言之，阿普米司特作为“首创新药”（First-in-class）PDE4抑制剂，在治疗中重度银屑病患者的临床研究中，体现了出色的疗效和安全性，且治疗方便快捷、患者依从性高，无需用药前筛查和用药过程中的监测，是非常适合银屑病患者的全新治疗选择，相信它能够惠及更多的中国银屑病患者，帮助患者摆脱疾病的沉重负担。