治疗银屑病的最新技术有哪些

治疗银屑病的最新技术有哪些？近年来，多种银屑病创新药物陆续进入国内市场，丰富的治疗选择更好地满足了患者日益多元化、个体化的治疗需求。

恰逢今年10月，备受瞩目的新型银屑病口服小分子靶向药物——全球首款TYK2变构抑制剂颂狄多（通用名：氘可来昔替尼片，以下简称“氘可来昔替尼”）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者，为国内银屑病系统治疗提供了全新的思路和选择。

目前基础研究已经阐明，IL-23/IL-17通路是银屑病发生与进展的核心通路，而这些通路都受到Janus激酶（JAK）家族介导的JAK-STAT通路的调控。

TYK2是JAK家族中的一员（其他成员包括JAK1、JAK2、JAK3），主要负责介导IL-23、IL-12和Ⅰ型IFN细胞因子信号传导，从而影响IL-17等炎症因子在下游的生成[1-6]。

“因此，TYK2是银屑病发病通路中的关键环节。

”陶娟教授介绍，“而且不同于其他JAK家族成员还负责调控造血、脂代谢等生理功能，TYK2只影响免疫相关的信号传导，因此作用于这一靶点的治疗药物不仅能精准阻断银屑病核心致病通路，还能减少副作用，这是TYK2作为银屑病治疗靶点的独特优势。

”除了治疗靶点，氘可来昔替尼的另一大“精准”特点还在于其对TYK2的高选择性：实验室研究显示，这一药物对TYK2的选择性比JAK1/JAK3高约100至200倍，比JAK2高约3000倍，因此在治疗剂量下不会抑制JAK1-3，避免了以往泛JAK抑制剂因“脱靶效应”产生的副作用。

陶娟教授介绍，高选择性主要得益于其“变构抑制”的机制：图1：竞争性抑制 vs. 变构抑制“‘变构抑制’是相较于传统‘竞争性抑制’的概念。

氘可来昔替尼是通过与TYK2的调节结构域结合，使TYK2的构象发生变化，将其锁定在非活性构象无法与ATP结合，从而阻断下游信号传导。

与传统的竞争性抑制剂‘抢占’ATP结合位点的思路相比，变构抑制的选择性更高，因此达到疗效所需的药物剂量相对较低、脱靶效应也更低，因而安全性更好。

”陶娟教授表示。

获益显著：经亚洲关键III期研究证实，且头皮银屑病疗效可观机制优势也在临床研究中得以体现。

多项III期临床研究证实，氘可来昔替尼能显著改善银屑病患者皮损症状，且安全性良好；对临床难治部位（如头皮）也表现出突出疗效。

POETYK PSO-3研究是氘可来昔替尼在中国申请注册的主要关键性III期研究，旨在评估氘可来昔替尼治疗亚洲中重度斑块状银屑病患者的疗效与安全性，其中超过80％的受试者为中国人群。

作为POETYK PSO-3研究的PI，陶娟教授为“医学界”详细介绍了该研究的主要结果：关键疗效指标方面：氘可来昔替尼组患者持续用药第16周时，将近七成（68.8%）达到PASI 75，近四成（38.2%）达到PASI 90，且疗效能一直持续至52周； 在安全性方面：氘可来昔替尼的不良反应以轻中度为主，安全数据与其他两项全球Ⅲ期临床研究基本一致，也没有死亡、肿瘤、重大心血管事件、机会性感染、血栓等严重不良事件的报道，整体安全性、耐受性良好。

此外，针对头皮这一难治部位的疗效也是氘可来昔替尼在研究中的一大亮点。

据统计，约75％~90％银屑病患者皮损累及头皮。

陶娟教授介绍，许多银屑病患者起病于头皮部位，且临床症状容易与脂溢性皮炎混淆，造成误诊与漏诊。

头皮银屑病往往有边界清楚的红色斑块，较厚的鳞屑和束状发，一般不引起脱发，必要时可以做皮肤镜和真菌镜检做鉴别诊断。

特殊的发病部位也为光疗与外用药的使用带来限制。

POETYK PSO-3研究结果表明，氘可来昔替尼能显著改善中重度头皮银屑病症状：16周时，六成以上（62.9％）氘可来昔替尼组中的中重度头皮银屑病患者能达到头皮银屑病的基本清除（ss-PGA 0/1）。

“这是一个很亮眼的数据，不仅和传统外用药相比优势明显，与包括生物制剂在内的其他系统治疗药物相比也颇具优势。

”谈及原因，陶娟教授表示，氘可来昔替尼较好的头皮疗效可能与TYK2覆盖的炎症通路较广有关，但这目前还只是个人的理解，需要更多的研究来证明。

除了研究数据外，陶娟教授也分享了参与POETYK PSO-3 III期临床研究的观察和体会：“首先是起效快，部分患者用药后1-2周就感受到了明显的症状改善，包括皮损变薄、鳞屑减少、瘙痒减轻、生活质量好转，而且在后续数月的治疗中还能观察到持续改善，和研究数据的结论是基本一致的。

此外，通过对比亚洲人群和全球人群III期研究的疗效数据，也可发现亚洲人群有获益更大的趋势，可能与亚洲患者平均体重较小有关，未来值得进一步探索。

”获益持久：3年随访数据力证疗效稳定、安全耐受除针对亚洲人群的III期研究外，今年的欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会上也披露了POETYK PSO长期拓展研究（LTE）的3年随访数据[9-11]：氘可来昔替尼治疗148周时，PASI 75应答率和PASI 90应答率分别维持在76.2%和51.3%，且安全性特征与此前一致。

对此，陶娟教授指出：“银屑病目前仍不可治愈，需要终身治疗；而许多药物在长期应用过程中可能出现耐药，导致疗效下降甚至失效；或是累积了较大的副作用，这都会影响患者的长期依从性和治疗结局。

但POETYK PSO-LTE研究的3年随访数据显示，受试者多个获益指标应答率稳中有升。

也就是说，氘可来昔替尼不仅疗效稳定，随着时间延长，还具有一定的增效作用。

不仅如此，氘可来昔替尼安全性良好，3年来累积的不良反应发生率并未随治疗时间的延长而增加，这对于患者的长期疾病管理具有重要意义。

”图2：氘可来昔替尼治疗148周期间的临床应答情况（TFR计算数据）图3：氘可来昔替尼治疗148周期间，每100患者年（PY）的累积暴露调整发生率最后，谈及氘可来昔替尼获批后在国内的应用前景，陶娟教授认为，基于这些研究结果与临床经验，中重度斑块状银屑病、尤其有头皮损害的患者，可以将类似氘可来昔替尼这样的小分子靶向药物作为优选考虑之一。

同时，由于口服药无需冷藏，存储、携带更方便，对于部分工作繁忙、经常出差、或因为读书不方便频繁就医的患者，口服药物也较为方便。

另外，相较于生物制剂，口服药物的剂量调节和随访观察也更为便捷。

银屑病是一种慢性疾病，需要长期的治疗和管理，而且从我国实际临床治疗的复杂情况来看，临床上遇到的患者病情不一，个体需求和偏好也各不相同，氘可来昔替尼作为一款新型的高效且安全的靶向口服药物，有助于丰富临床医生的治疗选择，满足患者的多样化和个体化治疗需求。

“现在，银屑病领域已经有了许多高效的药物，从之前的生物制剂到现在以氘可来昔替尼为代表的高效小分子靶向药，进一步丰富了治疗选择，满足多样化的治疗需求。

不论对医生还是患者，都是好事。

期待氘可来昔替尼可以尽早进入临床使用。

”陶娟教授总结道。