阿达帕林凝胶的药理毒理如何

阿达帕林凝胶如不良反应严重，应减少用药次数或停药。那么，阿达帕林凝胶的药理毒理是什么？下面让小编为你介绍吧。

阿达帕林凝胶的药理毒理是：

药理作用：

阿达帕林是一种维甲酸类化合物，在体内与体外炎症模型中被证明具有抗炎特性。阿达帕林的化学结构稳定，在空气和光照下不易分解。作用机理方面，阿达帕林同维甲酸一样与特异的维甲酸核受体结合，与维甲酸不同的是阿达帕林不与和蛋白结合的细胞质受体相结合。

在用小鼠建立的动物模型进行的皮肤用药试验中证明，阿达帕林可治疗粉刺，具有细胞分化和增值的活性。阿达帕林的作用机制被认为是通过使毛囊上皮细胞正常分化而减少微小粉刺形成。

在体内与体外的标准抗炎分析中，阿达帕林优于维甲酸。它可抑制人类多核白细胞的化学趋化反应，并可通过抑制花生四烯酸经脂氧化反应转化为炎症介质来抑制多形核白细胞的代谢。这说明阿达帕林应用于痤疮患处，可缓解由细胞反应介导的炎性反应。人体临床试验研究表明阿达帕林可缓解痤疮的炎性反应（如脓疱和丘疹等）。

毒理研究：

本品在小鼠和大鼠中口服的LD50大于10ml/kg，该药物长期摄入可能导致一些与过量口服维生素A相关的副作用。小鼠局部剂量为0.3，0.9和2.6mg/kg/day、大鼠口服剂量为0.15，0.5，和1.5mg/kg/day，即人的每天最大外用剂量的4--75倍，进行致癌试验研究。口服试验，雌性大鼠卵细胞性腺瘤和甲状腺癌的发生率、雄性大鼠肾上腺髓质良性和恶性嗜铬细胞瘤的发生率呈现正的线性相关。无相关光致癌性试验结果，但动物试验显示与阿达帕林作用相似的药物（如维甲酸），暴露于实验室的紫外线或阳光下，增加癌症的发生危险。大鼠口服阿达帕林20mg/kg/天，无生殖毒性。大鼠、兔口服阿达帕林分别达到最大推荐总的人用剂量24倍、48倍时出现致畸作用。

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