吡美莫司乳膏有致癌性吗

吡美莫司乳膏主要成份为吡美莫司。每克1%爱宁达乳膏含10mg吡美莫司，赋形剂为白色，含苯甲醇、十六醇、柠檬酸、单甘油酯和甘油二酯、油醇、丙二醇、十八烷基硫酸钠、氢氧化钠、十八醇、甘油三酯和水。那么，吡美莫司乳膏有致癌性吗？

一项为期2年的大鼠经皮给药致癌性试验中，使用1%吡美莫司乳膏剂量达到实际应用最高剂量110mg/㎡/天时，没有观察到皮肤或全身性致癌作用。该剂量的平均AUC0-24h为125ng.h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的3.3倍)。在使用吡美莫司酒精溶液的小鼠皮肤致癌性试验中，达到最大剂量12mg/㎡/天时，没有观察到皮肤或其他器官肿瘤发生率增加。该剂量相应的平均AUC0-24h为1040ng.h/ml(相当于临床试验中所观察言观色到儿童患者最大暴露量的27倍)。

在使用1%吡美莫司乳膏的裸鼠皮肤致癌性试验中，最大剂量达到30mg/㎡/天时，与赋形剂处理的动物相比，没有观察到光化致癌作用。该剂量相应的平均AUC0-24h为2100ng.h/ml（相当于临床度验中所观察到儿童患者最大暴露量的55倍）。

在小鼠口服致癌性试验中，剂量达到135mg/㎡/天时，与对照组相比，淋巴瘤发生率增加了13%，被认为与免疫抑制作用有关。该剂量相应的平均AUC0-24h为982ng.h.ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的258倍）。剂量为45mg/㎡/天，相应的平均AUC0-24h为5059ng.h/ml时（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的133倍），没有发现对免疫系统的影响或淋巴瘤发生。

在大鼠口服致癌性试验中，剂量达到110mg/㎡/天时，没有观察到致癌作用。该剂量超过了最大耐受剂量，其相应的平均AUC0-24h为1550ng.h/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的41倍）。

在为期39周的猴口服毒性试验中，以15mg/kg/天的剂量开始给药时，观察到了剂量相关的IRLD（免疫抑制相关的淋巴增生障碍）。IRLD与淋巴陷病毒（LCV）和其他机会性感染有关。该剂量水平相应的平均AUC0-24h为1193ng.h/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的31倍）。在45mg/kg/天的剂量水平，相应的平均AUC0-24h为3945ng.h/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的104倍），出现了IRLD，且伴有死亡/濒死、进食和体重减少、继发于药物相关免疫抑制作用病理改变。停止给药后，可观察到动物康复和/或至少部分病症逆转。